主线剧情围绕三位主角展开，分别是迈克尔、富兰克林和崔佛。游戏初期需要熟悉角色切换机制，通过方向键快速切换不同角色推进剧情。每位主角拥有专属任务线，但部分关键任务需协同完成。主线任务通常以黄色标记显示在地图上，接近后触发过场动画并进入任务流程。战斗环节需注意掩体系统和弹药补给，驾驶环节则需掌握不同车辆的手感差异。任务失败后可选择重试或跳过，但跳过会损失部分奖励。
迈克尔作为退休劫匪陷入中年危机，富兰克林是渴望脱离贫民窟的年轻车手，崔佛则是癫狂危险的犯罪分子。剧情前期以各自独立任务铺垫人物关系，中期开始出现交叉任务，最终汇集为大型抢劫计划。在执行抢劫类任务时，需根据提示选择队员并分配职责，不同选择会影响任务难度和收益。部分任务包含多阶段准备环节，例如获取装备、车辆或情报，需按步骤完成才能解锁最终行动。
游戏中的战斗系统采用标准第三人称射击模式，建议优先提升射击技能以提高命中率。近战攻击可通过组合键触发特殊动作，但面对持枪敌人时需谨慎。载具追逐环节需注意氮气加速的冷却时间，部分任务要求无损抵达目的地。任务中途会随机生成警察通缉，可通过更换车辆或进入喷漆店消除通缉等级。角色死亡或被捕会导致任务失败并扣除现金，但不会影响剧情推进。
剧情后期涉及多个大型抢劫任务，包括珠宝店、联邦储蓄银行等目标。这些任务提供多种行动方案，例如隐秘潜入或强攻突破，选择不同方案会改变任务流程和敌人配置。完成所有主线任务后解锁自由模式，可继续探索支线任务或收集要素。游戏结局包含三种选择，均会对角色命运产生永久影响，建议存档后分别体验。最终任务完成后仍可继续游玩未完成内容，所有区域与功能保持开放。
